早已被警察锁定的变态杀人狂竖锯约翰·克拉莫(托宾·贝尔)却不知何故神奇地失去了踪迹。然而，那个一脸苍白的面具带着清脆慑人的笑声则又出现了。这次则是杀人狂约翰的助手阿曼达(肖尼·史密斯)高举屠刀，继续着充满杀戮和错综复杂关系的死亡游戏。这次，杀人游戏的参与者是一位名叫莱恩·丹龙(巴哈尔·苏梅克)的医生。一天晚上，善良的莱恩在毫无防备的情况下被人绑架，并被臺灣電影網带到一个遭人遗弃的仓库里。在那里，她遇见了躺在床上且濒临死亡边缘的杀人狂约翰，约翰的旁边则是另一个被卷入这场杀戮游戏的受害者杰夫。游戏又开始了。规则是，莱恩要想活命，就必须尽可能地然杀人魔约翰濒临死亡的生命维持下去。相反，杰夫则想尽一切办法逃脱阿曼达设置的重重枷锁而摆脱死神的追杀。而两人正好走到了完全对立的一面。一场你死我活的生死游戏愈发激烈进展起来……